故事紧接《人类清除计划3》。从贩毒集团手中脱逃的阿德拉与丈夫胡安自墨西哥来到美国得克萨斯州生活，后者在塔克家族的牧场工作。胡安深受塔克一家的族长，凯莱布的赏识，但这也让凯莱布之子迪伦心生妒忌。但在一年一度的“人类清除计划”过后的早上，一支地下组织意图将杀戮继续进行下去，让全美陷入狂乱之中。包括迪伦妻

死气沉沉的法国小城，一家有口皆碑的老店却格外生意兴隆。原来这家祖传老店代代皆以贩卖自杀产品著称。在如此灰暗恐怖的小镇上，自杀成了当地居民稀松平常之事，这也是小店异常火爆的原因。经营此店的老板三岛了无生气，老板娘更是日日愁眉苦脸。他们早就丧失了对生活的热情，终日郁郁不安。长期贩卖自杀用品，让他们濒临崩